肺腺癌雙標靶　一線治療突破1年瓶頸

【健康醫療網／記者蔡岳宏報導】今年46歲的陳女士，平日規律運動，沒有抽菸習慣，5年前因睡覺打鼾就醫，意外發現左邊肺部有1.8公分、右邊肺部1.3公分的腫瘤，確診為晚期EGFR基因突變型肺腺癌。因姊姊一句「放心治療，錢的事情不用擔心」，她積極配合醫師進行雙標靶治療，治療迄今近4年，打破過往一線治療約1年出現抗藥性的瓶頸。

肺癌發現晚期多  一線標靶治療有限制

台灣一年有超過1.3萬人罹患肺癌，台灣肺癌學會理事長陳育民指出，由於肺癌初期沒有症狀，患者因為喘、咳嗽或疼痛等症狀就醫，多已晚期。其中，約55％肺腺癌患者有EGFR基因突變，可用「EGFR-TKI」類藥物（表皮細胞生長因子接受體酪胺酸酶抑制劑）治療。然而，大部分患者標靶治療約1年，便因抗藥性等因素惡化。

所幸，最新臨床研究顯示，若將第一代EGFR-TKI標靶藥物，與現有的抗血管新生方法合併使用，EGFR突變肺腺癌第一線治療的中位無惡化存活期，可延長到近一年半。

改善腫瘤微環境　標靶1+1惡化時間往後延　

為什麼抗血管新生方法，能夠提升TKI標靶藥物療效？台北醫學大學人體研究處人研長、雙和醫院胸腔內科主任李岡遠解釋，抗血管新生方法能夠「改造腫瘤周邊環境」，將腫瘤血管正常化，讓標靶藥物更容易進入腫瘤細胞裡面作戰。此外，抗血管新生標靶方式同時還能調節腫瘤免疫，提升身體打擊癌細胞的能力。

李岡遠補充，人體免疫系統本來應該要幫忙對抗腫瘤，但腫瘤卻會把這些免疫細胞轉換成它的助手， 就像是「圍事」一般。這時若使用抗血管新生方法，則可以將這種情況逆轉回來，讓這些細胞反過來共同打擊腫瘤。

雙標靶齊發威　腦轉移控制率大幅提升

雙標靶齊對抗腦部腫瘤時更顯著，李岡遠指出，沒有抗血管新生方法參與時，因為腫瘤血管不健全，以致進入腫瘤的藥物濃度不足，加上腫瘤旁邊有一些幫手細胞在保護，才會無法完全殺死癌細胞，讓癌細胞有機會突變產生抗藥性。

雙和醫院胸腔內科主任馮博皓提到，先前臨床研究以第一代EGFR-TKI與抗血管新生方法合併用來治療晚期（四期）EGFR變異型肺腺癌，結果顯示合併使用組的中位疾病無惡化存活和整體存活時間，都幾乎是單獨使用TKI患者的3倍。另外，透過聯合治療，患者的顱內控制率達80%，單獨使用TKI約4成；顱內腫瘤進展時間也從約1年延長為4年。

馮博皓補充，由於有EGFR突變者高達6成會出現腦轉移，此臨床試驗成果對於晚期肺腺癌患者來說意義重大。不過，心肺功能較差、腫瘤靠近大血管的患者，需要醫師評估使用。

現有藥物重新組合　用到最長對患者最有利

「即便發現肺腺癌已晚期，也不要失去信心，正確藥物組合，可以讓病人治療到與一般人無異，過著正常人的生活，甚至可以維持很久。」李岡遠鼓勵，如果能夠把現有藥物用得越久，就越有機會等到新的治療，而且將現有藥物組合出一個最長的治療時間，對患者也是一個有利策略。

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