沉默殺手肺腺癌　國際標靶治療新趨勢

【健康醫療網／記者蔡岳宏報導】肺癌高居台灣癌症死亡率之首達10年，其中85%為肺腺癌，因其早期發現不易，又容易轉移，超過半數患者，發現時已發展至無法開刀的晚期。針對肺腺癌治療，約6成肺腺癌患者適用EGFR-TKI標靶藥物，目前國際治療準則建議的第一線標靶藥物包含第一二三代，以延緩疾病進展療效較佳、能維持生活品質的標靶藥物為治療首選。

肺腺癌年輕化　別輕忽咳嗽病徵

台北慈濟醫院臨床研究中心黃俊耀主任表示，台灣肺腺癌好發族群近年有年輕化現象，臨床上已見30-40歲患者。肺腺癌的特性是腫瘤只要1公分，就有轉移風險，最常轉移至骨頭、大腦、肝臟等處。隨高解析度低輻射斷層掃描推廣，早期肺癌被診斷漸多，但許多病人常問「我沒有症狀，為什麼得肺癌」，其實只要詳細問病史，大部分患者都會咳嗽，不可輕忽。

肺腺癌治療以期別區分，一、二期開刀為主，二期建議術後化療；3A則要術前電療合併化療再開刀；一旦達晚期第四期，根據基因檢測結果，若有基因突變則以標靶治療為首選，最常見的基因突變包含EGFR及ALK，55-60%肺腺癌為EGFR基因突變，其中以exon19和exon21為最常見突變點，少數是exon20 T790M抗藥型突變，標靶治療策略不同。

EGFR標靶藥物　助肺腺癌患者續命

黃俊耀主任提到，EGFR標靶藥物由2005年從第一代發展至第三代，根據世界肺癌醫學會定義，「如果晚期肺癌可控制超過5年，等同控制住疾病。」他常告訴患者「不要以20年前觀念看肺癌，那太沮喪」，鼓勵患者一定要做基因檢測，選擇適合自己的標靶藥，大部分患者可存活超過2年，甚至有患者超過10年。

針對EGFR-TKI標靶藥物原理，黃俊耀主任解釋，正常細胞透過表皮生長因子受體磷酸化，抑制自我毀壞的訊號 ，「但腫瘤DNA突變後，持續的磷酸化抑制了細胞自毀，進而演變遠端轉移、血管新生、浸潤等癌症特性。」標靶藥物EGFR-TKI即是抑制腫瘤細胞磷酸化訊號，讓腫瘤細胞「該凋零就凋零。」

第一線EGFR標靶藥物如何選　醫師這樣分析

第一二三代EGFR標靶藥物如何選擇？黃俊耀主任說明，整體而言，第一二代標靶藥物有效治療時間接近8-13月，整體存活期沒有差異，皮膚疹、痘痘、膿泡、腹瀉、甲溝炎和肝指數升高等副作用比率不太一樣。第三代標靶藥物有效治療時間較傳統標靶藥物久，雖然也有副作用，但嚴重的副作用發生率較低，且進入大腦的濃度高，這對控制肺癌腦轉移是個重要的選擇依據。

目前第一、二代EGFR標靶藥物有健保給付，第三代還沒有健保給付。黃俊耀主任建議，可依照自己的經濟考量選擇適合藥物。

精準治療選擇標靶藥物　上班、旅遊沒困擾

當一、二代標靶藥物失效，經基因檢測若是產生T790M突變陽性，可選擇第三代標靶藥物。黃主任目前有多位使用EGFR標靶藥物的患者，年齡在50-70幾歲，都歷經第一代EGFR標靶藥物惡化後，轉為化療。所幸基因檢測T790M突變陽性，再使用相對應的EGFR標靶藥物，服藥已近3年。病人回饋，日常生活不受副作用影響，上班、旅遊都沒問題。另外，大約有一半的病人在一二代標靶藥物失效後，未檢測到T790M突變，改以接受化療。

目前國際治療準則建議的肺腺癌第一線藥物有第一二三代標靶治療，建議可依照治療目標與醫師討論最適合自己的標靶藥物。黃俊耀主任提醒，肺癌患者千萬別使用來路不明藥品，罹癌令人沮喪，但只要根據基因檢測結果，選擇最適合藥物，且醫師都有能力控制副作用，不用憂心。

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