新冠肺炎疫苗開發難關　克服ADE反應

【健康醫療網／記者黃心瑩報導】全球都緊鑼密鼓地關注新冠肺炎疫苗的開發進度，先前傳出牛津大學與藥廠共同開發的疫苗因嚴重不良反應喊停，對於所有藥物的臨床試驗來說是很正常的現象，找出問題、確認劑量及效果就是臨床試驗的意義。台灣疫苗推動協會理事長李秉穎醫師指出，全球的疫苗開發，共同面對的問題是免疫加強（immune enhancement）的不良反應，包括抗體依賴性免疫加強反應（ADE）與細胞免疫病理學表現（cellular immunopathology）。

ADE反應　非中和抗體促進病毒繁殖

什麼是ADE反應？ADE是antibody-dependent enhancement的縮寫，稱為「抗體依賴免疫增強作用」，李秉穎解釋，「疫苗有可能是製造出一個非中和性抗體，非中和抗體跟病毒結合了，但是它殺不了病毒，反而把病毒帶到我們免疫系統中，然後使得病毒更容易侵入你的細胞，那就造成更嚴重的疾病。」因為抗體沒辦法殺死病毒，反而促進病毒在細胞裡暢行無阻，大量繁殖。

登革熱二次感染　反而容易重症致死

ADE效應在1640年代就已經被提出，其中最廣為人知的便是登革熱，若二次感染登革熱重症機率很高，其致死率可高達四至五成。但並非有ADE現象就代表疫苗無用，「我以前進行日本腦炎的綜合性實驗時，就有看到ADE，發現有些人的血清加進去以後，反而病毒繁殖更旺盛。」李秉穎表示，日本腦炎有ADE，但是日本腦炎的疫苗效果很好，所以有ADE出現，不代表無法控制感染或疫苗沒效果。

SARS疫苗開發失敗　免疫增強反應無法克服

2003年的SARS疫苗發展就不順利，在研發過程中發現ADE反應，李秉穎說，「一些特別的病毒，如日本腦炎、登革熱、SARS、新冠肺炎等，特別容易製造一些免疫加強反應。」他同時也假設，現在感染新冠病毒後的重症，說不定很多是因為免疫增強反應造成，很多病毒最危險的時段是感染後的三、四天，但是新冠肺炎是第七天，前面輕症患者可能到第七天就突然嚴重呼吸困難，就像英國首相強生，「說不定這段時間他在醞釀免疫增強反應。」不過這純屬推測，目前沒有科學根據。

新冠病毒太特別，目前沒有天敵，因此疫苗開發沒辦法速成，新冠病毒抗體值得深入研究，有太多因素會干擾疫苗成效，如果能順利製造出中和抗體，可能可以避免ADE產生，這是疫苗研發中很重要的問題。

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