膀胱細胞癌化　原來是調控基因出包！

晚期癌症治療出現新曙光！林口長庚醫院與國立新加坡癌症中心研究發現，膀胱癌組織中，抑癌基因KDM6A突變比率近4成，當這基因發生突變，另一癌症活化基因EZH2就會很活躍，此時不只細胞癌化，癌細胞生長也會加速，若使用新研發藥物GSK343、GSK503，可抑制EZH2、縮小膀胱癌腫瘤。

KDM6A、EZH2調控出包　細胞很容易癌化
研究作者林口長庚紀念醫院泌尿腫瘤科馮思中教授解釋，對於健康細胞，KDM6A基因像剎車，可抑制細胞癌化，而EZH2基因正好相反，這種基因像油門，會促使正常細胞轉化為癌細胞，而K27像指揮中心，決定細胞成為健康好細胞還是癌症壞細胞。

當抑制癌症基因KDM6A突變，基因EZH2就會跟著異常，此時基因EZH2會拼命影響K27，導致健康細胞走上「歹路」，成為癌細胞，癌細胞生長也會加速。研究團隊分析176份膀胱癌組織，結果發現，KDM6A抑癌基因突變率高達38%，近4成之多。國立新加坡癌症中心鄭敏展教授表示，這樣的基因突變率並沒有種族差別，以遺傳基因學的角度，38%的比率算是高。

新標靶藥GSK343、GSK503　有助縮小膀胱癌腫瘤
此外，研究團隊進行動物實驗發現，對於KDM6A突變細胞，若使用新研發標靶藥物EZH2抑制劑GSK343，可抑制腫瘤生長，這種藥是針對體外細胞，另一種相似標靶藥GSK503則可注入體內。研究團隊將來自人類的膀胱腫瘤細胞移植到老鼠身上，另發現，使用GSK503後，觀察14天，結果顯示，有效抑制腫瘤比率達24%，觀察第16天，比率更攀升到33%。

上述研究成果已發表於〈科學轉譯醫學期刊〉（Science Translational Medicine）。馮思中教授表示，膀胱癌典型症狀為無痛性血尿，多數患者在早期便發現腫瘤，但還是有3、4成患者發現時已是中、晚期，這項研究或可讓晚期膀胱癌患者多一種選擇。

抽菸、喝酒、化學染料　都是膀胱癌重要風險因子
馮思中教授補充，膀胱癌致病危險因子包括抽菸、喝酒，像理髮師、畫家、油漆工人、染髮業者、染料工人等常因接觸化學染料，風險也較高。另外，膀胱長期發炎、受刺激、感染，或出現血尿、排尿有刺痛、灼熱感等，也都是危險因子。診斷方法包括尿液檢查、尿液細胞學檢查、膀胱鏡檢查等。民眾發現血尿症狀，一定要提高警覺。